醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)
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新中國成立之后,醫(yī)學(xué)的各大體系得到了快速的發(fā)展,比如醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和神經(jīng)生物學(xué),那么它們在當(dāng)時有哪些進(jìn)步呢?通過下文一起來了解一下現(xiàn)代醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)的相關(guān)知識吧。
一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)
醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是遺傳學(xué)的一個分支,是遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)相結(jié)合研究人類疾病發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)及遺傳規(guī)律的一門學(xué)科。近年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展及在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中的應(yīng)用,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展迅速,已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的前沿學(xué)科之一。早期的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究主要是以孟德爾和摩爾根的經(jīng)典遺傳學(xué)定律為主導(dǎo)思想,注重于遺傳病傳遞規(guī)律及系譜特征的研究。隨著染色體制備技術(shù)和觀察方法的建立,人類醫(yī)學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)迅速發(fā)展。諸多染色體病的發(fā)現(xiàn)和七十年代顯帶技術(shù)及八十年代染色體高分辨技術(shù)的出現(xiàn)和在染色體病研究中的應(yīng)用,加速了細(xì)胞遺傳學(xué)的發(fā)展,并促使了細(xì)胞分子遺傳學(xué)這一學(xué)科的形成和臨床應(yīng)用。染色體原位雜交技術(shù)及間期細(xì)胞遺傳學(xué)的發(fā)展為人們研究染色體病提供了更為有效的手段。生物化學(xué)理論和研究手段的不斷發(fā)展,使生化遺傳學(xué)得以迅速成長。DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)和闡明和基因檢測手段的出現(xiàn),奠定了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)的基礎(chǔ)。七十年代開始出現(xiàn)和發(fā)展的分子生物學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中的應(yīng)用,大大的加快了醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展步伐,使醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究進(jìn)入了一個嶄新的時期,一大批遺傳病的發(fā)病本質(zhì)從基因水平得以闡明,基因診斷和產(chǎn)前基因診斷迅速發(fā)展并在臨床上廣泛推廣應(yīng)用,并為基因治療奠定了基礎(chǔ)。
(一)中國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展歷程概述
六十年代初期,項(xiàng)維(1962),吳(1962)等人首先報道了中國人的染色體組型,隨之哈醫(yī)大等單位也開展了染色體畸變的研究,與此同時1962年初和1963年分別在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所病理系和北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科成立了人體細(xì)胞遺傳學(xué)組和醫(yī)學(xué)遺傳室。湖南醫(yī)學(xué)院盧惠霖建立了醫(yī)學(xué)遺傳研究組,衛(wèi)生部在1963年初成立了醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專題委員會,制定了我國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的十年規(guī)劃。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究在全國許多城市開始啟動。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院和中山醫(yī)大有GGPD缺乏的研究,上海第九人民醫(yī)院血紅蛋白病的研究,標(biāo)志著我國生化遺傳學(xué)研究的開始,哈醫(yī)大有關(guān)PTC嘗味能力的調(diào)查體現(xiàn)了我國群體遺傳學(xué)研究的萌芽。從1963年到1966年三年時期,我國在人類細(xì)胞遺傳、生化遺傳和群體遺傳學(xué)方面取得一些可喜的進(jìn)展,培養(yǎng)了一大批的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)工作者。從1966~1976年這十年間,只有到了七十年代的初中期,才有數(shù)篇不關(guān)細(xì)胞遺傳學(xué)的研究報道。
七十年代末期,產(chǎn)前診斷、遺傳門診在全國各地紛紛建立。尤其是1978年中國遺傳學(xué)會及人類和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專業(yè)委員會的成立有力的推動了我國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究。1979年底在長沙召開的第一次人類和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)論文報告會不但檢閱了我國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究現(xiàn)狀,而且為進(jìn)一步開展人類醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究進(jìn)行了總動員,在這次大會上,成立了細(xì)胞遺傳學(xué),血紅蛋白病,群體遺傳學(xué)為八個協(xié)作組。尤為重要的是,吳教授在這次大會上提出的重視計(jì)劃生育,加強(qiáng)優(yōu)生學(xué)研究引起了全國的熱烈反響。
從1983年至1987年的這四年間,細(xì)胞遺傳學(xué)的研究更為深入,各種顯帶技術(shù)、高分辨技術(shù)更為成熟和普及,有的單位還開展了順性位點(diǎn),尤其是胞性X染色體綜合征的研究,積累的核型分析病例更為增多,首報的核型數(shù)量也不斷增加。血紅蛋白的研究在原有工作的基礎(chǔ)上更為深入,產(chǎn)前診斷在羊水細(xì)胞培養(yǎng)的同時,絨毛細(xì)胞染色體直接制備技術(shù)在全國迅速興起和普及。在這四年間,發(fā)展尤為迅速和突出的有兩個領(lǐng)域,第一是生化遺傳學(xué)和分子病在血紅蛋白病研究的同時,加強(qiáng)了先天性代謝缺陷的研究,不僅進(jìn)行長久先天性代謝缺陷的群體普查,而且在先天性代謝缺陷的診斷和產(chǎn)前診斷方面也取得了重大進(jìn)展。第二是醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)開始在我國興起,血紅蛋白病的研究從蛋白質(zhì)水平開始進(jìn)入基因水平。苯丙酮尿病、血友病B的研究也開始進(jìn)入DNA水平。這些標(biāo)志著我國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究新階段的開始。
從1987年至1990年這四年是我國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究的一個新轉(zhuǎn)折點(diǎn),在這一階段分子和生化遺傳學(xué)在我國迅速發(fā)展,分子遺傳學(xué)迅速興起,探針技術(shù),PCR技術(shù)在全國許多單位迅速開展用于遺傳病的研究,開展的區(qū)域從早期的北京和上海迅速擴(kuò)散至全國眾多單位。在細(xì)胞遺傳學(xué)方面分子細(xì)胞遺傳學(xué)在我國的興起引人注目,染色體原位雜交技術(shù)更多的單位已掌握,并利用高分辨染色體進(jìn)行產(chǎn)前診斷和基因定位。另外細(xì)胞遺傳學(xué)更為普及,全國已有206個從事細(xì)胞遺傳學(xué)工作的實(shí)驗(yàn)室。全國的首報核型也達(dá)到了700余種。
(二)中國的醫(yī)學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)研究
六十年代初期,細(xì)胞遺傳學(xué)在我國的萌芽階段。項(xiàng)維,吳等人首先報道了中國人的染色體組型。
在1966年到1976年這十年間,我國的細(xì)胞遺傳研究基本上處于停滯狀態(tài),但從七十年代初期開始,盧惠霖教授領(lǐng)導(dǎo)的湖南醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究室,他們自1972年開始細(xì)胞遺傳學(xué)的研究工作,并早引進(jìn)了G顯帶技術(shù),建立了C帶,Q帶及高分辨染色體G顯帶技術(shù),結(jié)合臨床開展了細(xì)胞遺傳學(xué)的研究工作。
尤其是1979年成立了全國性的染色體研究協(xié)作組,并先后在長沙,南京,重慶等地舉辦了染色體研究講習(xí)班,普及了染色體G帶,C帶、Q帶,SCE,高分辨等技術(shù)。許多單位建立了細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)(研究)室。中國人的G帶染色體模式圖也于1979年正式發(fā)表。羊水細(xì)胞和絨毛組織細(xì)胞培養(yǎng)的染色體技術(shù)開始在全國推廣。人類高分辨G顯帶技術(shù)開始在臨床應(yīng)用。至1982年,是完成近萬例新生兒染色體病的普查,基本上摸清了我國新生兒染色體病的發(fā)病率。并對一些常見染色體病作了深入研究,發(fā)現(xiàn)許多國外首次報告的染色體異常。
在這一階段,我國的G顯帶,C顯帶,SCE等技術(shù)在全國各個細(xì)胞遺傳實(shí)驗(yàn)室普及,并成為染色體病研究的常規(guī)技術(shù),通過對不同人群的研究,發(fā)現(xiàn)了更多的異常核型及染色體畸變,至1990年,約有700余種。除常規(guī)的染色體技術(shù)外,八十年中期,染色體腹性位點(diǎn)的檢測開始興起,并趨于技術(shù)上的成熟。在八十年代中期出現(xiàn)了一組有關(guān)腹性X染色體綜合征的研究報道。高分辨技術(shù)亦趨于成熟,并于八十年代中期發(fā)表了中國人850~1000條的高分辨染色體G顯帶模式圖。至八十年代末期九十年代初期分子細(xì)胞遺傳學(xué)在我國興起。細(xì)胞遺傳學(xué)研究在全國更為普及,至1990年,全國共有206個單位從事細(xì)胞遺傳學(xué)工作。
(三)中國的分子病和先天性代謝缺陷研究
簡史六十年代的初中期,中國醫(yī)科院和杜傳書直關(guān)GGPD缺乏癥的研究,林修基等人有關(guān)異常血紅蛋白的研究,體現(xiàn)了我國分子病和先天性代謝缺陷研究的萌芽。由于“文化大革命”,這方面的工作被迫中斷。直到七十年代初中期,曾溢濤等人有關(guān)異常血紅蛋白的研究才使生化遺傳和分子病的研究工作重新恢復(fù)。到了七十年代末期,我國的分子病和先天性代謝缺陷才開始了系統(tǒng)的研究工作。
這一階段及根據(jù)研究的主要內(nèi)容劃分為兩個時期。(1)1979~1982,此階段生化遺傳以血紅蛋白異常研究為主要內(nèi)容。(2)自1985年開始,血紅蛋白的研究繼續(xù)深入外,其它的分子病和先天性代謝缺陷研究迅速崛起,從1982至1984年,完成了GGPD,PKU,先天性甲減及DMD,成骨不全,肝豆?fàn)詈俗冃?,血友病,粘多糖沉積癥等數(shù)十種疾病的我國群體發(fā)病情況普查。
七十年代崛起的分子遺傳學(xué)將醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究推向了一個新的階段。而我國的分子遺傳學(xué)起步較晚,1984年,上海曾益濤等人首先利用基因探針技術(shù)對HbH和HbQ-H兩種異常血紅蛋白的X珠蛋白基因進(jìn)行了分析。開創(chuàng)了我國遺傳病基因診斷的歷史。醫(yī)科院基礎(chǔ)所還在我國自行克隆制備了相應(yīng)的探針,并將其應(yīng)用于臨床研究,繼Hb異常之后,PKU基因診斷的成功,標(biāo)志著我國的生化遺傳學(xué)研究開始進(jìn)入分子遺傳學(xué)階段。
八十年代的中后期至九十年代初為我國醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)的蓬勃發(fā)展時期,全國許多單位紛紛建立了分子遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室,積極引進(jìn)基因診斷技術(shù)。繼地中海貧血、苯丙酮尿癥后,DMD、血友病也開始應(yīng)用基因診斷的方法,至1990年第二次全國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會議時,在我國利用分子遺傳學(xué)技術(shù)診斷和產(chǎn)前診斷的病種有地中海貧血、血友病、苯丙酮尿癥、DMD,W;lson病。強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良、Hiutington.S舞蹈癥、21-羥化酶缺乏癥等數(shù)十種病。并開展APO基用,癌基因、人DMA指紋圖、性染色體基因階段的研究。所采用的技術(shù)包括探針技術(shù)、RFLP、ASO及八十年代剛剛興起的聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)。
(四)我國遺傳病產(chǎn)前診斷研究簡史
我國的產(chǎn)前診斷開始于六十年代初期。七十年代初中期,我國開始了利用早孕絨毛進(jìn)行性染色質(zhì)檢查以預(yù)測胎兒性別的研究和臨床應(yīng)用,1977年我國羊水細(xì)胞培養(yǎng)成功,隨后許多單位開展羊水細(xì)胞培養(yǎng)及染色體制備的研究,并很快在臨床上推廣應(yīng)用。在八十年初期,湖南醫(yī)學(xué)院夏家輝等人成功的進(jìn)行了絨毛細(xì)胞培養(yǎng)及制備了可供分析的核型。
絨毛細(xì)胞染色體標(biāo)本直接制備技術(shù)的出現(xiàn)為染色體病的早期診斷提供了有效手段。我國于1983年開始引進(jìn)該技術(shù),1984年已有關(guān)于絨毛細(xì)胞染色體直接制備的報道。1985年協(xié)和醫(yī)院發(fā)表了絨毛染色體產(chǎn)前診斷染色體病的臨床應(yīng)用報道。同年中國衛(wèi)生協(xié)會在桂林召開絨毛早期產(chǎn)前診斷的學(xué)術(shù)討論會。隨著羊水細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)及絨毛染色體制備方法的日臻成熟,在八十年代中期,北京、上海利用培養(yǎng)的羊水細(xì)胞進(jìn)行酶體貯積癥的產(chǎn)前診斷。至1990年,共進(jìn)行了近五十例高風(fēng)險胎兒的產(chǎn)前診斷。
二、神經(jīng)生物學(xué)
(一)我國神經(jīng)生物學(xué)發(fā)展的充實(shí)階段
新中國成立后到“文化大革命”前,是我國的神經(jīng)生物學(xué)研究的發(fā)展的充實(shí)階段。由我國神經(jīng)生理學(xué)家馮德培、王應(yīng)睞主持,在上海組建了中國科學(xué)院生理生化研究所。后來,生化部分作為一個獨(dú)立的研究所獨(dú)立出來,不久,生化所在胰島素的合成方面取得了成功。從現(xiàn)在神經(jīng)生物學(xué)定義上講,在某種意義上,這也屬于神經(jīng)生物學(xué)的范疇。由馮德培領(lǐng)導(dǎo)的生理所的幾個與神經(jīng)科學(xué)研究有關(guān)的研究室,開展了神經(jīng)肌肉生理、中樞神經(jīng)系統(tǒng)生理及感覺神經(jīng)生理的研究。由于出色的研究工作,這個所很快成為了中國的神經(jīng)生物學(xué)研究中心。尤其是1956年,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)研究方面成績卓著的張香桐自美國回國,更加強(qiáng)了研究力量。
值得稱贊的一件事是,1961年由馮德培、張香桐、劉育民等組織了一個面向全國的神經(jīng)電生理訓(xùn)練班,這在當(dāng)時對傳播神經(jīng)電生理學(xué)的知識方法,推動神經(jīng)生物學(xué)在我國的發(fā)展起到了有力的推動作用。
(二)神經(jīng)科學(xué)蓬勃發(fā)展階段
1980年底,在張香桐先生的領(lǐng)導(dǎo)下,又成立了中科院上海腦研究所。該所主要從事中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)的功能及導(dǎo)致神經(jīng)和精神疾病的腦內(nèi)基本過程的變化的基礎(chǔ)研究。在八十年代后期在中國許多醫(yī)科大學(xué)也相繼成立了腦研究所、神經(jīng)科學(xué)研究所或神經(jīng)生物學(xué)專業(yè)實(shí)驗(yàn)室:如曹小定領(lǐng)導(dǎo)的上海第一醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所,韓濟(jì)生領(lǐng)導(dǎo)的北京醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究中心,陳以慈領(lǐng)導(dǎo)的中山醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所,鞠躬領(lǐng)導(dǎo)的第四軍神經(jīng)科學(xué)研究所,陳宜張領(lǐng)導(dǎo)的第二軍神經(jīng)科學(xué)研究所等。其實(shí)驗(yàn)室規(guī)模、設(shè)備及研究人員的質(zhì)量、數(shù)量均達(dá)到了空前的水平。
為了迅速提高整體研究水平和科研隊(duì)伍的技術(shù)水平,各個與神經(jīng)生物學(xué)研究有關(guān)的專業(yè)學(xué)會組織的各種學(xué)習(xí)班、講習(xí)班不斷舉辦,為我國神經(jīng)科學(xué)事業(yè)培養(yǎng)了大批人才。以神經(jīng)解剖學(xué)學(xué)會為例,在中國解剖學(xué)會神經(jīng)解剖學(xué)專業(yè)組長李繼碩教授的組織和領(lǐng)導(dǎo)下,在1981年后十年間,先后舉辦了全國性的各種神經(jīng)生物學(xué)技術(shù)講習(xí)班14次,參加人數(shù)超過500人次。
一些來自其他領(lǐng)域的科學(xué)家紛紛加入神經(jīng)科學(xué)研究隊(duì)伍。這些領(lǐng)域包括生理學(xué)、生物化學(xué)、心理學(xué)、精神病學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、解剖學(xué)、遺傳學(xué)、物理學(xué)、信息科學(xué)、計(jì)算科學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等。神經(jīng)生物學(xué)研究隊(duì)伍不斷增大,于1995年成立神經(jīng)科學(xué)會。
隨著改革開放的政策,神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域與國外學(xué)術(shù)交流迅速增加。在IBRO、WHO、美國NIH和中國科學(xué)院幫助下,1980年10月在上海首次舉辦有關(guān)神經(jīng)科學(xué)的國際講習(xí)會,與會有23名外國科學(xué)家,60名正式參加會議者。
如在鎮(zhèn)痛機(jī)制方面,中科院院士張香桐等通過實(shí)驗(yàn),提出了丘腦髓內(nèi)核群,尤其是束旁核是痛覺整合的高級中樞,受到國際學(xué)術(shù)界承認(rèn)。因?yàn)樗囊幌盗兄匾ぷ鳙@得1980年世界休爾獎,并被比利時醫(yī)學(xué)院授予名譽(yù)院士稱號。
前面已提到,神經(jīng)科學(xué)包含了神經(jīng)解剖、神經(jīng)生理、神經(jīng)生化、神經(jīng)藥理等內(nèi)容。這些學(xué)科分支,早就存在于其他科學(xué)當(dāng)中。1995年10月,中國第一屆神經(jīng)科學(xué)學(xué)會代表大會和學(xué)術(shù)年會在上海第二軍醫(yī)大學(xué)正式召開。從大量論文中篩選出725篇參加這次大會,內(nèi)容包括從神經(jīng)解剖、神經(jīng)生理到經(jīng)分子生物學(xué)的各個方面的內(nèi)容。與會者多達(dá)450人,盛況空前。代表大會確認(rèn)了1994年在武漢成立的中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會理事會。
(三)腦的十年
1989年6、7月,美國參眾兩院通過聯(lián)合決議,命名始于1990年1月1日后的10年為“腦的10年”,并授權(quán)美國總統(tǒng)發(fā)表聲明,號召美國人民用相應(yīng)的研究計(jì)劃和活動來支持腦研究。此后,國際上許多國家及神經(jīng)科學(xué)會加入到“腦的10年”中,腦研究呈現(xiàn)出一個蓬勃的確前所未有的發(fā)展階段。
結(jié)語:看完這篇文章,我們能夠從中了解到新中國成立之后,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)的發(fā)展是非常迅速的,這兩方面的內(nèi)容對以后醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步完善打下了良好的基礎(chǔ)。
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