藥物性肝損傷分類
按病程特征藥物性肝損傷分為急性藥物性肝病(肝臟炎癥在6月內(nèi)消退)及慢性藥物性肝病(> 6月或再次肝損傷)。
急性藥物性肝病
按照臨床表現(xiàn)特征，根據(jù)國際醫(yī)學(xué)科學(xué)理事會的標(biāo)準(zhǔn)，又分為肝細(xì)胞性藥物性肝病(ALT/ALP>5)、膽汁淤積性藥物性肝病(ALT/ALP<2)及混合性藥物性肝病(5 >ALT/ALP>2)。
慢性藥物性肝病
有分為慢性肝實(shí)質(zhì)損傷(包括慢性肝炎及肝脂肪變性、肝磷脂沉積癥等)及慢性膽汁淤積、膽管硬化、血管病變[包括肝靜脈血栓、肝小靜脈閉塞癥(VOD)、紫癜性肝病(肝紫斑病)]、非肝硬化性門脈高壓(特發(fā)性門脈高壓)。
臨床上還要亞臨床性肝損傷，亦稱肝臟的適應(yīng)性反應(yīng)，僅表現(xiàn)為血清丙氨酸氨基移酶和(或)ALP水平輕微升高，一般不超過正常范圍上限的3倍，常常自行回復(fù)。
但如為特異質(zhì)或過敏體質(zhì)，繼續(xù)用藥有可能發(fā)生嚴(yán)重致命的不良反應(yīng)，需引起注意。
藥物性肝損傷病理
要了解藥物致肝損傷的機(jī)制，首先需了解藥物在肝臟中的代謝特點(diǎn)。
通常經(jīng)消化道吸收的藥物，經(jīng)過門靜脈進(jìn)入肝臟。
肝臟是藥物聚集、轉(zhuǎn)化、代謝的重要器官，大多數(shù)藥物在肝內(nèi)的代謝過程包括轉(zhuǎn)化與結(jié)合兩個時相即Ⅰ相代謝及Ⅱ相代謝。
?、裣啻x反應(yīng)主要包括氧化、還原和水解反應(yīng)，藥物經(jīng)過此相反應(yīng)后極性增高，即水溶性增大，易于排出體外，參與Ⅰ相代謝的酶主要是細(xì)胞色素P450(CYP);
?、蛳啻x反應(yīng)主要為結(jié)合反應(yīng)，經(jīng)過此相反應(yīng)后，藥物可與葡萄糖醛酸、甲基、硫基、甘氨酸等基團(tuán)結(jié)合，形成極性更強(qiáng)的物質(zhì)，通過膽汁或尿液排出體外。
有些藥物僅需Ⅰ相代謝，有些藥物則需要Ⅰ相及Ⅱ相代謝才能完成。
肝臟中Ⅰ相及Ⅱ相代謝酶的基因在人群中具有為多態(tài)性，因此，不同個體對藥物的耐受性及敏感性也有很大差異。
有些藥物在代謝的時候會產(chǎn)生有毒或者致癌的物質(zhì)，對患者的肝臟進(jìn)一步的損害，或者原本不具有抗原性的藥物，在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化形成具有抗原性的物質(zhì)，就會引起免疫性肝損傷。
