醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)和免疫學(xué)

　　醫(yī)學(xué)到了建國(guó)之后，取得了較大的發(fā)展，主要體現(xiàn)在西醫(yī)方面。不管是遺傳學(xué)還是生物學(xué)，都促進(jìn)了后來(lái)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步。那么在分子生物學(xué)和免疫學(xué)方面有哪些變化呢？通過(guò)下文來(lái)詳細(xì)了解一下吧。

　　一、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)

　　(一)發(fā)展概況

　　1949～1966年由于國(guó)際分子生物學(xué)處于初級(jí)研究階段，我國(guó)幾乎沒(méi)有分子生物學(xué)研究，僅在生物化學(xué)遺傳學(xué)等學(xué)科中有相關(guān)理論的介紹。

　　七十年代中期DNA重組技術(shù)創(chuàng)立后，醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)日新月異，迅速發(fā)展，如在七十年代末期，中國(guó)科學(xué)院病毒研究所利用分子生物學(xué)技術(shù)成功地提取了人干擾素的RNA。

　　八十年代，隨著世界范圍內(nèi)醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，我國(guó)相繼建立了與醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)相關(guān)的國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。如：1985年建立癌基因與相關(guān)基因研究室，醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室。1986年建立分子腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)室。1987年建立蛋白質(zhì)工程及植物基因工程實(shí)驗(yàn)室，病毒基因工程實(shí)驗(yàn)室。

　　(二)分子生物學(xué)密切相關(guān)的主要學(xué)科研究成就

　　分子遺傳學(xué)

　　八十年代初，上海市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究所利用醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)技術(shù)和分子遺傳學(xué)的理論，創(chuàng)立了微量因相DNA分子雜交技術(shù)，并成功地應(yīng)用于X地中海貧血的產(chǎn)前診斷。1985年以來(lái)，該所與國(guó)外研究所合作應(yīng)用RFLPC(限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性)連鎖分析法完成了世界上第一例苯丙酮尿癥的產(chǎn)前診斷。隨后與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所合作，系統(tǒng)地分析和鑒定了中國(guó)人以及東方人種中導(dǎo)致苯丙酮尿癥的基因突變情況，為苯丙酮尿癥的基因診斷和產(chǎn)前診斷奠定了基礎(chǔ)。1986～1990年間，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)所通過(guò)對(duì)“B地中海貧血基因的類(lèi)型與相應(yīng)寡核苷酸右B地貧產(chǎn)前基因診斷中應(yīng)用的研究”，設(shè)計(jì)了限制酶引物延伸法，獲得高比活寡核苷酸探針，建立了直接檢測(cè)B地貧突變的方法，并在原有寡核苷酸直接檢測(cè)法的基礎(chǔ)上，建立了應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)結(jié)合寡核苷酸探針進(jìn)行斑點(diǎn)雜交(PCR-ASO)檢測(cè)B地貧突變類(lèi)型的方法，大大提高了檢測(cè)率。北京醫(yī)科大學(xué)和上海醫(yī)科大學(xué)在“七五”期間合作，分離制備結(jié)合國(guó)外引進(jìn)特異性探針，開(kāi)展對(duì)高發(fā)遺傳病的基因診斷，應(yīng)用人生長(zhǎng)激素(hGH)基因探針，發(fā)現(xiàn)中國(guó)人種中第一例生長(zhǎng)激素基因缺失家系。

　　腫瘤分子生物學(xué)

　　八十年代一開(kāi)始，分子生物學(xué)技術(shù)立即為腫瘤研究所利用。從1983年起，我國(guó)開(kāi)始腫瘤基因的研究工作，經(jīng)過(guò)2年多的時(shí)間，很快在國(guó)際或國(guó)內(nèi)首次在肝癌，食管癌，鼻咽癌等多種腫瘤中找到癌基因。1986年以來(lái)，活化癌基因譜及作用機(jī)制的分析研究工作有了新的突破。如中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所首次證明化學(xué)致癌物甲基芐基亞硝胺(NMBZA)在食管癌發(fā)生中作用，它可以在癌變的啟動(dòng)階段就能激活細(xì)胞原癌基因。認(rèn)為癌基因的被激活可能是癌變的原因，而不是癌變的結(jié)果，據(jù)此機(jī)制成功地誘發(fā)出人胚食管上皮鱗癌，為人食管癌亞硝胺病因提供了直接證據(jù)。九十年代初，本所應(yīng)用改良的基因組消減雜交策略，分離出數(shù)個(gè)食管癌缺失的DNA片段，其中一些在現(xiàn)有GenBank中未查見(jiàn)同源序列。上海市腫瘤研究所在國(guó)家“七五”間首先發(fā)現(xiàn)人原發(fā)性肝癌至少有七種癌基因和生長(zhǎng)因子與受體基因的參與。北京市腫瘤研究所在1985年通過(guò)細(xì)胞轉(zhuǎn)染，基因克隆和序列分析，在一個(gè)胃癌細(xì)胞株中發(fā)現(xiàn)并克隆出具有轉(zhuǎn)化活性的癌基因C-Hα-ras，證實(shí)該閱基因的點(diǎn)突變與病人預(yù)后有密切關(guān)系，而且是胃癌發(fā)生發(fā)展的重要原因之一。

　　基因工程

　　早在1973年，中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)中心病毒所開(kāi)始從事體外干擾素生產(chǎn)的研究。1979年該所利用分子生物學(xué)技術(shù)成功提取了干擾素的RNA，為干擾素的基因調(diào)控研究奠定了基礎(chǔ)。八十年代初期，在我國(guó)首次建立了人干擾素基因無(wú)性繁殖素，以后又使人干擾素在大腸桿菌中獲得高效表達(dá)，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。“七五”期間，肝炎診斷試劑盒有重大突破，利用DNA重組等手段獲得了基因工程高效表達(dá)HBeAg(e抗原)并成功地取代了血源HBeAg，達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平。截止1993年底，我國(guó)正在研究開(kāi)發(fā)的基因工程活性多肽和疫苗在30種以上，干擾素和乙肝基因工程疫苗已經(jīng)投產(chǎn)，并用于臨床和預(yù)防。

　　分子病毒學(xué)

　　病毒性疾病及病毒與腫瘤相關(guān)性的研究是分子病毒學(xué)的主要任務(wù)。從八十年代開(kāi)始，病毒與相應(yīng)的人腫瘤(肝癌、鼻咽癌、宮頸癌)的關(guān)系及致癌機(jī)制的研究，是國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)課題。在“六五”研究基礎(chǔ)上，“七五”期間取得了一系列重要進(jìn)展。如：上海市腫瘤研究所1988年首先報(bào)道了人肝癌中存在游離復(fù)制，但有缺陷的HBV病毒基因組。

　　中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所在“七五”發(fā)現(xiàn)：EB病毒與鼻咽癌密切相關(guān)。

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所合作在1986年～1990年研究了HPV(人乳頭瘤病毒)與宮頸癌的關(guān)系。

　　基因診斷

　　八十年代初期，DNA探針，核酸雜交技術(shù)等開(kāi)始用于實(shí)驗(yàn)室研究，因操作復(fù)雜，條件要求高，而未能廣泛應(yīng)用于臨床。1985年聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)發(fā)明后，八十年代末期很快在我國(guó)傳開(kāi)。同時(shí)，西安等地成功地研制出自己DNA合成儀。九十年代初，北京、上海等地研制成功肝炎病毒、結(jié)核等診斷試劑盒。1993年底用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)診斷疾疾病已普及全國(guó)。目前，基因診斷作為國(guó)家“863”高科技項(xiàng)目，已取得了相當(dāng)大的成績(jī)。建立一整套適合中國(guó)國(guó)情的基因診斷技術(shù)。

　　基因治療

　　基因治療是八十年代末期在國(guó)外興旺起來(lái)，這一結(jié)果是醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)發(fā)展到一定階段的必然產(chǎn)物。我國(guó)九十年代初開(kāi)始基因研究工作，1994年8月衛(wèi)生部藥品評(píng)審中心在北京召開(kāi)了“人體細(xì)胞治療和基因治療”的審評(píng)及研討會(huì)。1995年國(guó)家衛(wèi)生部已經(jīng)通過(guò)血友病B基因治療的首例藥審，并批準(zhǔn)其進(jìn)一步擴(kuò)大臨床研究病例。

　　二、免疫學(xué)

　　1949年以后，針對(duì)五十年代以后面臨的鼠疫、天花、霍亂、脊髓灰質(zhì)炎等烈性傳染病嚴(yán)重危害人民群眾健康的局面，免疫學(xué)工作者們迅速行動(dòng)起來(lái)，投入到傳染病的預(yù)防、診斷及治療研究工作中去，取得了一系列令世人矚目的成就。1961年消滅了天花，1958年以后基本控制了鼠疫。我國(guó)學(xué)者于1959年分離出麻疹病毒，成功地制成了麻疹減毒活疫苗。1962年我國(guó)第一批脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗研制成功。這些疫苗以及免疫學(xué)工作者們研制出的各種類(lèi)毒素、抗毒素、菌苗等等對(duì)于控制白喉、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、破傷風(fēng)等疾病，增強(qiáng)我國(guó)人民的身體健康起到了巨大的作用。除了上述抗感染免疫方面取得的巨大成就外，我國(guó)的免疫學(xué)工作者在五、六十年代還及時(shí)了解國(guó)際免疫學(xué)研究的新動(dòng)向，在免疫化學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、移植免疫學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)免疫功能的影響等方面做了一些較出色的工作。

　　1966年到1976年的“文革”十年使我國(guó)的免疫學(xué)事業(yè)受到了嚴(yán)重的破壞，基本上處于停滯不前的狀態(tài)，我國(guó)的免疫學(xué)水平與世界先進(jìn)國(guó)家相比明顯地落后了。

　　1976年以后，我國(guó)的免疫學(xué)事業(yè)重新迎來(lái)了發(fā)展的春天。1978年中華微生物學(xué)與免疫學(xué)會(huì)成立，1989年中國(guó)免疫學(xué)會(huì)正式成立。兩個(gè)學(xué)會(huì)的會(huì)刊《中華微生物學(xué)與免疫學(xué)雜志》及《中國(guó)免疫學(xué)雜志》也相繼創(chuàng)刊。目前我國(guó)的免疫學(xué)已經(jīng)發(fā)展成為包括細(xì)胞免疫學(xué)、分子免疫學(xué)、免疫病理學(xué)、免疫藥理學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、移植免疫學(xué)、中醫(yī)免疫學(xué)等免疫學(xué)分支的一個(gè)門(mén)類(lèi)齊全的獨(dú)立的學(xué)科體系。單克隆抗體技術(shù)、分子克隆技術(shù)、酶聯(lián)免疫、放射免疫、流式細(xì)胞術(shù)等先進(jìn)技術(shù)在各研究單位得到了普遍的應(yīng)用。

　　這一階段取得的成果很多，如基因工程干擾素的研究，我國(guó)雖起步較晚，但進(jìn)展迅速，現(xiàn)已能生產(chǎn)全部亞型的基因工程干擾素，并對(duì)其理化性質(zhì)、生物學(xué)活性做了深入的探討，取得了世界先進(jìn)水平的成就，所生產(chǎn)的干擾素不僅用于國(guó)內(nèi)的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用，還出口到國(guó)際市場(chǎng);乙型肝炎及其相關(guān)疾病長(zhǎng)期以來(lái)一直嚴(yán)重危害我國(guó)人民生命健康，乙肝血源疫苗及基因工程疫苗的研制成功及推廣應(yīng)用，將在不久的將來(lái)使我們能初步控制這種疾病;甲肝疫苗的研制成功則使我國(guó)成為世界上第一個(gè)能生產(chǎn)此疫苗的國(guó)家，對(duì)于控制甲肝的大規(guī)模暴發(fā)流行具有重要意義;測(cè)定EB病毒免疫球蛋白抗體方法的建立對(duì)于鼻咽癌的早期診斷、及時(shí)治療具有重要的作用;國(guó)人HLA及補(bǔ)體多態(tài)性的研究成果，無(wú)論對(duì)于免疫遺傳學(xué)還是人類(lèi)學(xué)都具有重要的意義。在HLA的研究中，我國(guó)學(xué)者還發(fā)現(xiàn)了一種新的白細(xì)胞抗原。HLA配型在器官移植中已得了普遍的應(yīng)用;胸腺細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程是免疫學(xué)領(lǐng)域中的一個(gè)重要課題，無(wú)論是對(duì)基礎(chǔ)免疫學(xué)還是對(duì)臨床免疫學(xué)都有十分重要的意義，我國(guó)學(xué)者在此領(lǐng)域的研究中，工作有自己的特色，得到了國(guó)際免疫學(xué)界的公認(rèn);細(xì)胞因子、細(xì)胞因子受體、細(xì)胞因子拮抗劑、粘連分子及其受體、白細(xì)胞分化抗原的研究是當(dāng)前國(guó)際免疫學(xué)研究中的熱點(diǎn)，我國(guó)的免疫學(xué)工作者緊跟國(guó)際研究的新動(dòng)向，在這些分子的克隆、表達(dá)、性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、功能等方面的研究中取得了出色的成果;腫瘤是一種危害我國(guó)人民生命健康的常見(jiàn)病，我國(guó)的免疫學(xué)工作者在腫瘤免疫學(xué)方面也取得了一些重要的成果，并在國(guó)際上較早開(kāi)展了包括LAK、TIL回輸?shù)仍趦?nèi)的腫瘤免疫治療，取得了較好的效果。

　　結(jié)語(yǔ)：本文主要給大家介紹了關(guān)于建國(guó)后醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)和免疫學(xué)的發(fā)展情況，相信大家對(duì)于那段歷史都有較為清楚的認(rèn)識(shí)了。這為之后對(duì)疫病的防治提供了新的方案，保證了社會(huì)的穩(wěn)定。