霍奇金淋巴瘤的病因 如何治療霍奇金淋巴瘤

　　霍奇金淋巴瘤屬于一種淋巴組織腫瘤，通常情況下在青春期比較多見(jiàn)，那么導(dǎo)致霍奇金淋巴瘤的病因有哪些呢？它有哪些癥狀呢？患上霍奇金淋巴瘤，應(yīng)該如何治療呢？通過(guò)下文來(lái)了解一下吧。

　　霍奇金淋巴瘤

　　霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's disease)又名淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、霍奇金病、霍奇金氏病、何杰金病、何杰金氏病，是一種慢性進(jìn)行性、無(wú)痛的淋巴組織腫瘤，其原發(fā)瘤多呈離心性分布，起源于一個(gè)或一組淋巴結(jié)，以原發(fā)于頸淋巴結(jié)者較多見(jiàn)，逐漸蔓延至鄰近的淋巴結(jié)，然后侵犯脾、肝、骨髓和肺等組織。由于發(fā)病的部位不同，其臨床表現(xiàn)多種多樣。5歲以前很少發(fā)病，5歲以后逐漸增多，青春期發(fā)病率明顯增多，15～34歲為高峰。發(fā)病者男性多于女性。男女比例在5～11歲為3∶1，19～19歲為1.5∶1。

　　霍奇金淋巴瘤的病因

　　在美國(guó)每年診斷病例都有6000~7000。男性與女性的比例為1。4:1。10歲前罕見(jiàn);兩次年齡高峰的分布分別為15~34歲和60歲以后。由于60歲以后大多數(shù)病例診斷為非霍奇金淋巴瘤(見(jiàn)下文,因而第二次高峰可能系不確切的病理診斷的人為因素所造成。流行病學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)其有平行的證據(jù)。病因不明,但患者似存在遺傳易感性和環(huán)境相關(guān)性(例如伐木工;E-B病毒感染;HIV感染)。

　　病變部位淋巴結(jié)腫大，正常結(jié)構(gòu)破壞，部分或全部被腫瘤組織所代替。鏡下可見(jiàn)淋巴結(jié)被浸潤(rùn)如肉芽腫，其中可見(jiàn)單核或多核司-瑞細(xì)胞(Sternberg-Reed cell)，淋巴細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，并可有纖維組織形成。找到司-瑞細(xì)胞是診斷本病的依據(jù)。

　　近年來(lái)的研究，發(fā)現(xiàn)不同的病理變化與預(yù)后關(guān)系很大，為了采取不同的有效治療，有必要進(jìn)一步分型。目前國(guó)際國(guó)內(nèi)多采用Rye分型，依預(yù)后良左分為四型：1、淋巴細(xì)胞優(yōu)勢(shì)型;2、結(jié)節(jié)硬化型; 3、混合型;4、淋巴細(xì)胞削減型。

　　霍奇金淋巴瘤的癥狀

　　臨床表現(xiàn)多種多樣，主要決定于病理分型，原發(fā)腫瘤的部位和受累器官，疾病的早期或晚期等因素。早的表現(xiàn)多是淺表淋巴結(jié)呈無(wú)痛性進(jìn)行性腫大，常缺乏全身癥狀，進(jìn)展較慢。約有60%原發(fā)于頸淋巴結(jié)，原發(fā)于鎖骨上、腑下及腹股溝淋巴結(jié)的較少見(jiàn)。初起時(shí)，淋巴結(jié)柔軟，彼此不粘連，無(wú)觸痛。后期增大迅速，可粘連成一巨大腫塊。其特點(diǎn)為臨近組織無(wú)炎癥，不能用以解釋淋巴結(jié)腫大的原因。腫大的淋巴結(jié)可以引起局部壓迫癥狀，如縱隔淋巴結(jié)腫大壓迫氣管支氣管，引起干咳。無(wú)原因的腹痛可由于后腹膜淋巴結(jié)腫大所致。全身癥狀可有低熱，或呈特征性回歸熱型，即高熱數(shù)天后，可有幾天或幾周的無(wú)熱期(Pel-Ebstein fever)。常有食欲減退、惡心、盜汗和體重減輕，這些癥狀當(dāng)病灶局限時(shí)常不出現(xiàn)。皮膚搔癢是成人常見(jiàn)的癥狀，在小兒極少見(jiàn)，甚至在全身廣泛臟器受侵時(shí)也不出現(xiàn)。約有1/4的患兒在診斷時(shí)已轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)以外的組織，多見(jiàn)于脾、肝、肺或骨及骨髓。肺部浸潤(rùn)的X線改變多為絨毛狀滲出性改變，與真菌感染不易區(qū)別，多有呼吸加快和發(fā)熱，甚至出現(xiàn)呼吸功能衰竭。肝臟受累，可出現(xiàn)肝內(nèi)膽管梗阻癥狀，肝臟中度腫大，鞏膜黃染，血清直接與間接膽紅素和堿性磷酸酶增高。骨髓浸潤(rùn)則出現(xiàn)中性粒細(xì)胞、血小板減少和貧血。消化道受累可發(fā)生粘膜潰瘍和消化道出血。淋巴瘤發(fā)生在脊髓腔硬膜外，可引起壓迫癥狀。此外，亦可出現(xiàn)各種免疫功能紊亂如免疫性溶血，血小板減少或腎病綜合征。

　　霍奇金病本身，或由于用化療皆可引致細(xì)胞免疫功能低下，此類(lèi)病兒很易發(fā)生繼發(fā)感染，約有1/3病兒出現(xiàn)帶狀皰疹，并可擴(kuò)散侵犯肺組織。隱球菌、組織胸漿菌和白色念珠菌等霉菌感染也是常見(jiàn)的并發(fā)癥，且病灶比較廣泛。

　　對(duì)于年長(zhǎng)兒持續(xù)性無(wú)原因的頸淋巴結(jié)腫大，應(yīng)懷疑本病，因?yàn)榇四挲g組的病人，由于上呼吸道炎癥而引起的頸淋巴結(jié)腫大的已較少見(jiàn)。其他部位找不到原因的慢性淋巴結(jié)腫大亦應(yīng)想到此病。應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史和做全面的體格檢查。后確診要靠淋巴結(jié)的病理檢查，應(yīng)取較大的整個(gè)淋巴結(jié)做病理檢查。穿刺吸取淋巴組織，因取材太少，多不可靠。

　　霍奇金淋巴瘤的診斷

　　1、霍奇金淋巴瘤的檢查化驗(yàn)

　?、判夭考翱v隔X線斷層攝征：可發(fā)現(xiàn)肺門(mén)淋巴結(jié)腫大和肺部浸潤(rùn)。

　?、葡虑混o脈造影和靜脈腎盂造影：前者可發(fā)現(xiàn)第二腰椎以上主動(dòng)脈旁腫大的淋巴結(jié)，后者可顯示輸尿管是否移位，此外做服務(wù)部放療時(shí)需了解腎臟位置。

　?、请p足淋巴管造影(pedal lymphogram)：可早期發(fā)現(xiàn)腹腔和主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)腫大。

　　⑷骨骼X線片以了解有無(wú)骨骼被侵犯。

　?、裳鍓A性磷酸酶測(cè)定：若增高提示有骨及肝轉(zhuǎn)移的可能。

　?、时匾龈纹呙韬透喂δ軠y(cè)定：B型超聲掃描(ultrasound scaning)對(duì)發(fā)現(xiàn)腹腔病變幫助很大。若高度懷疑腹腔淋巴結(jié)有病變時(shí)，可做剖腹探查，同時(shí)做脾臟切除，取腹腔和后腹腔淋巴結(jié)和肝組織做病理活檢。

　　輔助檢查：血象變化為非特異性，各種類(lèi)型及各期之間差異很大，當(dāng)病變局限時(shí)，血象可完全正常;在病變廣泛時(shí)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞增多，且有貧血。晚期常有白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞都減少。周?chē)信伎梢?jiàn)司-瑞細(xì)胞。骨髓穿刺若找到司-瑞細(xì)胞，對(duì)診斷有特殊價(jià)值，但多不易找到。在病的Ⅲ或Ⅳ期可做骨髓活檢，發(fā)現(xiàn)司-瑞細(xì)胞的陽(yáng)性率較穿刺涂片高。

　　在病變緩解時(shí)做血沉及血銅定量，若增高，是復(fù)發(fā)的指征。正常血清銅含量在學(xué)齡兒童為73～114μg/ml，此病皆增高，治療緩解后則降至正常。若治療后腫大的淋巴結(jié)消失，癥狀緩解但血銅增高，則應(yīng)考慮是否有腹腔內(nèi)病灶。

　　2、霍奇金淋巴瘤的鑒別診斷

　　本病須與慢性化膿性淋巴結(jié)炎、淋巴結(jié)核、傳染性單核細(xì)胞增多癥以及惡性腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相鑒別。局部慢性炎癥造成的淋巴結(jié)反應(yīng)性增生，有時(shí)很難與此病鑒別。

　　霍奇金淋巴瘤的并發(fā)癥

　　骨受累可產(chǎn)生疼痛并有椎骨成骨細(xì)胞病損("象牙"椎骨);罕見(jiàn)的是溶骨性病變伴有壓縮性骨折。

　　由于腫塊而致的肝內(nèi)外膽管堵塞可發(fā)生黃疸。

　　骨盆或腹股溝淋巴阻塞可引起下肢水腫。

　　氣管支氣管受壓能發(fā)生嚴(yán)重的呼吸困難和喘鳴。肺實(shí)質(zhì)的浸潤(rùn)可似肺葉硬化或支氣管肺炎,并可引起空洞或肺膿腫。

　　霍奇金淋巴瘤的預(yù)防和治療方法

　　主要是針對(duì)可能導(dǎo)致惡性淋巴瘤的各種因素進(jìn)行預(yù)防。目前認(rèn)為正常免疫監(jiān)視功能的喪失，免疫抑制劑的致瘤作用，潛在病毒的活躍和某些物理性(如放射線)、化學(xué)性(如抗癲癇藥物、腎上腺皮質(zhì)激素)物質(zhì)的長(zhǎng)期應(yīng)用，均可能導(dǎo)致淋巴網(wǎng)狀組織的增生，終出現(xiàn)惡性淋巴瘤。因此，注意個(gè)人及環(huán)境衛(wèi)生，避免藥物濫用，在有害環(huán)境中作業(yè)時(shí)注意個(gè)人防護(hù)等。

　　化療或放療可治愈大多數(shù)病人。在4~4。5周內(nèi)給照射野予4000~4500cGy劑量,可根治95%以上患者的淋巴結(jié)病。此外,標(biāo)準(zhǔn)療法應(yīng)包括3600cGy照射鄰近未受侵犯的區(qū)域(擴(kuò)大照射野),因?yàn)椴∽兪峭ㄟ^(guò)鄰近的淋巴而擴(kuò)散。盡管常推薦放療,化療聯(lián)合方案,然而E亞型患者對(duì)放療亦可能有效。對(duì)特殊病例可未作分期而先考慮首次放療,然而治療方案還是以分期為主要依據(jù)的。

　?、窈廷駻期的疾病可單用放射療法,但治療的照射野要擴(kuò)大,包括膈上所有淋巴結(jié)分布的區(qū)域,大多數(shù)病人要擴(kuò)大到主動(dòng)脈周?chē)牧馨徒Y(jié)和主動(dòng)脈分叉處以及脾臟或脾蒂。此種治療方案約可治愈80%的病人。治愈是指治療后5年無(wú)病生存,此后復(fù)發(fā)極為罕見(jiàn)。大面積侵犯縱隔(>胸腔直徑的1/3)的病人,單放療復(fù)發(fā)率高,化療后放療可使約75%的病人無(wú)復(fù)發(fā)存活期延長(zhǎng)。對(duì)特殊的ⅠA期,結(jié)節(jié)硬化型,或淋巴細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)型患者,單用斗篷式照射可能已足夠。

　　ⅢA1 期的疾病,照射所有淋巴結(jié)(斗篷式及倒Y型)可使總存活率達(dá)85%~90%,5年無(wú)病存活率則可達(dá)65%~75%。在某些特殊的病例(如僅有輕微脾臟疾病),范圍較小的放射療法(減去盆腔照射野)也同樣有效。對(duì)ⅡB和ⅢA1 期的疾病,可使用放療和化療,對(duì)ⅢA2 期疾病常使用聯(lián)合化療方案,可使用或不使用淋巴結(jié)部位的放射療法。治愈率已達(dá)75%~80%。

　　由于單用放療不能治愈ⅢB期霍奇金病,因此需要單獨(dú)使用聯(lián)合化療方案或聯(lián)合化療方案合并放療,生存率為70%~80%。

　?、羝贏和B的疾病,應(yīng)用聯(lián)合化療方案,特別是應(yīng)用MOPP方案(氮芥,長(zhǎng)春新堿,甲基芐肼,強(qiáng)的松)或ABVD方案(阿霉素,博來(lái)霉素,長(zhǎng)春堿,氮烯咪胺)。根據(jù)近年隨機(jī)研究,對(duì)大多數(shù)霍奇金病患者治療來(lái)說(shuō),ABVD已成為的標(biāo)準(zhǔn)方案。該方案已使70%~80%的病人獲完全緩解,而且>50%在10~15年內(nèi)持續(xù)無(wú)病。前瞻性研究結(jié)果并未證明交替使用MOPP與ABVD或加入其他藥物聯(lián)合方案的療效會(huì)優(yōu)于ABVD方案。其他的有效藥物有亞硝基脲,鏈脲霉素,順氯氨鉑以及鬼臼乙叉甙。未能緩解或在6~12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者其預(yù)后差。常規(guī)搶救治療的療效有限。自身骨髓或外周血干細(xì)胞的移植可選擇病例進(jìn)行。對(duì)強(qiáng)烈治療全身情況可耐受以及對(duì)再次誘導(dǎo)化療有效的患者,自身移植治愈率可達(dá)50%。同種異基因移植似無(wú)甚優(yōu)越因而不予推薦。自身移植已在初發(fā)高?；羝娼鸩』颊咧羞M(jìn)行研究。

　　結(jié)語(yǔ)：看完這篇文章，相信大家對(duì)于霍奇金淋巴瘤的病因和治療方法都有一定的認(rèn)識(shí)了吧？霍奇金淋巴瘤有很多的并發(fā)癥，如果發(fā)現(xiàn)自己有上述癥狀一定要引起重視，以便早治療早康復(fù)哦。