近些年來(lái)，減重藥物的研發(fā)進(jìn)展迅速，尤其是以胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(glucagon-likepeptide-1receptoragonist,GLP-1RA)為基礎(chǔ)的新型減重藥物不斷問(wèn)世，減重效果也不斷提升。目前在我國(guó)共有五種藥物獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于成年原發(fā)性肥胖癥患者減重治療，包括奧利司他、利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽及替爾泊肽。我國(guó)目前尚未批準(zhǔn)用于治療遺傳性肥胖癥的藥物。
需要注意的是，應(yīng)用藥物治療肥胖癥應(yīng)該嚴(yán)格把握適應(yīng)證，規(guī)范使用，需要在充分評(píng)估患者病情及有無(wú)禁忌證后方可起始應(yīng)用，同時(shí)在使用藥物減重的過(guò)程中也需要定期在專(zhuān)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行規(guī)律隨訪，監(jiān)測(cè)藥物的有效性及安全性，根據(jù)情況適時(shí)調(diào)整治療方案。
減重藥物的適應(yīng)證
當(dāng)超重且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥，如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、心血管疾病等通過(guò)生活方式干預(yù)無(wú)法達(dá)到減重目標(biāo)時(shí)，可在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用減重藥物治療。肥胖癥通過(guò)生活方式干預(yù)無(wú)法達(dá)到減重目標(biāo)時(shí)，可在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用減重藥物治療。
減重藥物及其應(yīng)用
1.奧利司他
奧利司他是一種脂肪酶抑制劑，通過(guò)抑制胃腸道的脂肪酶，減少腸腔黏膜對(duì)膳食中甘油三酯的吸收，促進(jìn)脂肪從腸道排出體外，在我國(guó)被批準(zhǔn)用于超重或肥胖癥患者的減重治療。奧利司他禁忌用于吸收不良綜合征、膽汁淤積癥、繼發(fā)性肥胖的患者，由于奧利司他會(huì)干擾抗移植排斥反應(yīng)的藥物，器官移植者以及服用環(huán)孢霉素患者禁用。奧利司他的副作用主要為胃腸道反應(yīng)，包括脂肪瀉、大便次數(shù)增多、胃腸排氣增多等。
長(zhǎng)期使用需注意監(jiān)測(cè)藥物相關(guān)副作用。該藥建議餐時(shí)或餐后一小時(shí)內(nèi)口服，每日三次，每次推薦口服劑量120mg。臨床試驗(yàn)顯示持續(xù)應(yīng)用奧利司他，去除安慰劑效應(yīng)后的體重下降幅度約為3.1%，減重幅度達(dá)到5%以上的患者比例為49.7%。在長(zhǎng)達(dá)四年的時(shí)間中，去除安慰劑效應(yīng)后減重幅度仍可達(dá)2.8%。
2.利拉魯肽
利拉魯肽為GLP-1RA的長(zhǎng)效制劑。該藥物作用于下丘腦，增加飽食信號(hào)，減少饑餓信號(hào);同時(shí)作用于胃腸道，延緩胃排空，減少胃酸分泌，從而達(dá)到通過(guò)減少能量攝入使體重降低的效果。雖然有研究顯示利拉魯肽在臨床相關(guān)的藥物暴露水平可能導(dǎo)致嚙齒類(lèi)動(dòng)物甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，目前尚無(wú)證據(jù)表明該藥會(huì)導(dǎo)致人類(lèi)甲狀腺C細(xì)胞腫瘤(包括甲狀腺髓樣癌)，但鑒于安全性考慮，利拉魯肽不得用于有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史的患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者。
利拉魯肽主要的副作用為胃腸道反應(yīng)，也是治療期間最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、消化不良、腹痛等。該藥為一天一次皮下注射，用于成人減重最高劑量為每日3.0mg。如果使用利拉魯肽16周，體重減少無(wú)法達(dá)到基線體重的4%以上，則建議考慮停用利拉魯肽，因?yàn)檫@類(lèi)患者即使繼續(xù)使用，實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的體重減輕的概率也很低。
臨床試驗(yàn)顯示持續(xù)應(yīng)用利拉魯肽，去除安慰劑效應(yīng)后的體重下降幅度約為4.7%，減重幅度達(dá)到5%以上的患者比例為64%。在一項(xiàng)用藥56周的研究中，去除安慰劑效應(yīng)后，利拉魯肽平均減重幅度為5.4%。
3.貝那魯肽
貝那魯肽為GLP-1RA的短效制劑，通過(guò)增加飽腹感、延緩胃排空達(dá)到減輕體重的作用。貝那魯肽治療的禁忌證為對(duì)該藥所含任何成分過(guò)敏者禁用。該藥在非臨床研究、以及臨床試驗(yàn)過(guò)程中尚未發(fā)現(xiàn)與甲狀腺C細(xì)胞相關(guān)的不良反應(yīng)，但因其他GLP-1類(lèi)似物有可能導(dǎo)致嚙齒類(lèi)動(dòng)物甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，因此本品同樣不得用于有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者。
貝那魯肽副作用主要為胃腸道反應(yīng)，其他在研究中觀察到的不良反應(yīng)還包括頭暈、頭痛、非嚴(yán)重低血糖事件、注射部分反應(yīng)等。貝那魯肽用于減重的劑量為每次0.2mg，每日三次皮下注射。臨床試驗(yàn)顯示持續(xù)應(yīng)用貝那魯肽12-24個(gè)月時(shí)，去除安慰劑效應(yīng)后的體重下降幅度為3.6%，減重幅度達(dá)到5%以上的患者比例為58.2%。
