編者按:嘌呤對(duì)人們很陌生的一個(gè)詞,嘌呤是一種有機(jī)化合物對(duì)能量供應(yīng)和代謝調(diào)節(jié)起到很關(guān)鍵的作用。嘌呤具體是什么?一起聽聽專家的講解吧!

  本期節(jié)目請(qǐng)到的嘉賓是董宏生,主題是生命不可承受之痛,主要什么是嘌呤、食物中嘌呤的內(nèi)容。

  注意:

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  該視頻主要文字介紹:

  本期嘉賓介紹

  董宏生

  董宏生,男,副主任醫(yī)師,風(fēng)濕免疫專業(yè)博士,畢業(yè)于中國中醫(yī)科學(xué)院,擅長中西醫(yī)結(jié)合治療風(fēng)濕免疫病。擅長中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)、骨關(guān)節(jié)病、產(chǎn)后風(fēng)濕、亞健康、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、成人still病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎等。作為主編或編委編著醫(yī)學(xué)專著6部,在核心期刊發(fā)表十多篇論文。

  嘌呤,是存在人體內(nèi)的一種物質(zhì),主要以嘌呤核苷酸的形式存在,在作為能量供應(yīng)、代謝調(diào)節(jié)及組成輔酶等方面起著十分重要的作用。嘌呤是有機(jī)化合物,分子式C5H4N4,無色結(jié)晶,在人體內(nèi)嘌呤氧化而變成尿酸,人體尿酸過高就會(huì)引起痛風(fēng)。

  海鮮,動(dòng)物的肉的嘌呤含量都比較高,所以,有痛風(fēng)的病人除用藥物治療外(醫(yī)治痛風(fēng)的藥物一般對(duì)腎都有損害),更重要的是平時(shí)注意忌口。

  嘌呤與疾病

  嘌呤(purine,又稱普林)經(jīng)過一系列代謝變化,終形成的產(chǎn)物(2,6,8-三氧嘌呤)又叫尿酸。

  嘌呤的來源分為內(nèi)源性嘌呤80%來自核酸的氧化分解,外源性嘌呤主要來自食物攝取,占總嘌呤的20%,尿酸在人體內(nèi)沒有什么生理功能,在正常情況下,體內(nèi)產(chǎn)生的尿酸,2/3由腎臟排出,余下的1/3從腸道排出。

  體內(nèi)尿酸是不斷地生成和排泄的,因此它在血液中維持一定的濃度。正常人每升血中所含的尿酸,男性為0.42毫摩爾/升以下,女性則不超過0.357毫摩爾/升。

  在嘌呤的合成與分解過程中,有多種酶的參與,由于酶的先天性異?;蚰承┥形疵鞔_的因素,代謝發(fā)生紊亂,使尿酸的合成增加或排出減少,結(jié)果均可引起高尿酸血癥。

  當(dāng)血尿酸濃度過高時(shí),尿酸即以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨和腎臟中,引起組織的異物炎癥反應(yīng),成了引起痛風(fēng)的禍根。而痛風(fēng)又會(huì)引起關(guān)節(jié)腫大。

  嘌呤合成代謝

  嘌呤核苷酸的合成代謝 體內(nèi)嘌呤核苷酸的合成有兩條途徑,一是從頭合成途徑,一是補(bǔ)救合成途徑,其中從頭合成途徑是主要途徑。

  1.嘌呤核苷酸的從頭合成

  肝是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小腸粘膜和胸腺。嘌呤核苷酸合成部位在胞液,合成的原料包括磷酸核糖、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳單位及CO2等。

  主要反應(yīng)步驟分為兩個(gè)階段:首先合成次黃嘌呤核苷酸(IMP),然后IMP再轉(zhuǎn)變成腺嘌呤核苷酸(AMP)與鳥嘌呤核苷酸(GMP)。

  嘌呤環(huán)各元素來源如下:N1由天冬氨酸提供,C2由N10-甲酰FH4提供、C8由N5,N10-甲炔FH4提供,N3、N9由谷氨酰胺提供,C4、C5、N7由甘氨酸提供,C6由CO2提供。

  嘌呤核苷酸從頭合成的特點(diǎn)是:嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子基礎(chǔ)上逐步合成的,不是首先單獨(dú)合成嘌呤堿然后再與磷酸核糖結(jié)合的。

  反應(yīng)過程中的關(guān)鍵酶包括PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶、PRPP合成酶。PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶是一類變構(gòu)酶,其單體形式有活性,二聚體形式無活性。IMP、AMP及GMP使活性形式轉(zhuǎn)變成無活性形式,而PRPP則相反。

  從頭合成的調(diào)節(jié)機(jī)制是反饋調(diào)節(jié),主要發(fā)生在以下幾個(gè)部位:嘌呤核苷酸合成起始階段的PRPP合成酶和PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶活性可被合成產(chǎn)物IMP、AMP及GMP等抑制。

  在形成AMP和GMP過程中,過量的AMP控制AMP的生成,不影響GMP的合成,過量的GMP控制GMP的生成,不影響AMP的合成;IMP轉(zhuǎn)變成AMP時(shí)需要GTP,而IMP轉(zhuǎn)變成GMP時(shí)需要ATP。

  2.嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成

  反應(yīng)中的主要酶包括腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(APRT),次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)。

  嘌呤核苷酸補(bǔ)救合成的生理意義:節(jié)省從頭合成時(shí)能量和一些氨基酸的消耗;體內(nèi)某些組織器官,例如腦、骨髓等由于缺乏從頭合成嘌呤核苷酸的酶體系,而只能進(jìn)行嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成。

  3.嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變

  IMP可以轉(zhuǎn)變成AMP和GMP,AMP和GMP也可轉(zhuǎn)變成IMP。AMP和GMP之間可相互轉(zhuǎn)變。

  4.脫氧核苷酸的生成

  體內(nèi)的脫氧核苷酸是通過各自相應(yīng)的核糖核苷酸在二磷酸水平上還原而成的。核糖核苷酸還原酶催化此反應(yīng)。

  5.嘌呤核苷酸的抗代謝物

  ① 嘌呤類似物:6-巰基嘌呤(6MP)、6-巰基鳥嘌呤、8-氮雜鳥嘌呤等。6MP應(yīng)用較多,其結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似,可在體內(nèi)經(jīng)磷酸核糖化而生成6MP核苷酸,并以這種形式抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP及GMP的反應(yīng)。

 ?、?氨基酸類似物:氮雜絲氨酸和6-重氮-5-氧正亮氨酸等。結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺相似,可干擾谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用,從而抑制嘌呤核苷酸的合成。

 ?、?葉酸類似物:氨喋呤及甲氨喋呤(MTX)都是葉酸的類似物,能競(jìng)爭抑制二氫葉酸還原酶,使葉酸不能還原成二氫葉酸及四氫葉酸,從而抑制了嘌呤核苷酸的合成。

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