二、傳染病學與寄生蟲病學

  在近代,人們對于很多傳染病和寄生蟲引起的疾病都非常苦惱,苦于沒有對策,但是到了現(xiàn)代,由于傳染病學和寄生蟲學的發(fā)展,使得很多疾病都得到了有效的控制。那么具體有哪些進展呢?通過下文一起來了解一下吧。

  傳染病學與寄生蟲病

  1949以來,開展群眾性種痘運動,每隔6年復種一次。1960年云南發(fā)生后一例天花患者,1979年7月全球消滅天花驗證委員會主席Fenner教授在世界衛(wèi)生組織天花科Breman博士陪同下來我國考察,確證我國已無天花。1979年12月在日內(nèi)瓦全球委員會會議上,我國代表提供了材料并作說明,委員會同意我們的結(jié)論,在中國天花已被消滅。

  1961年5月以來,由埃爾托霍亂弧菌引起的第七次世界霍亂大流行,肆虐全球,我國也未能幸免。1961年7月埃爾托霍亂在廣東沿海首先發(fā)生,1962年全國發(fā)病數(shù)達25473例,經(jīng)全力防治,至1965年全國發(fā)病下降至89例,接近消滅,因1966年開始的十年動亂致功虧一簣。此后以每年萬例以上的態(tài)勢猖獗流行,其中1980年高達4萬例以上,動亂之后,經(jīng)艱苦努力,至八十年代后期發(fā)病數(shù)又減少至年萬例以下,1990年全國發(fā)病639例。1991年國內(nèi)水災(zāi)嚴重,但當年發(fā)病數(shù)僅為221例,完全推翻了“大災(zāi)之年必有大疫”的傳統(tǒng)論斷。但自1993年至今埃爾托霍亂再次回升,除疾病本身的若干規(guī)律尚待研究外,更值得關(guān)注的是我們工作中存在問題。積30余年之經(jīng)驗,我們已總結(jié)出一整套防治霍亂的策略和措施,關(guān)鍵在于“落實”。

  1993年5月,在新疆阿克蘇地區(qū)柯坪縣發(fā)生一起酷似霍亂的腹瀉病流行,經(jīng)多方鑒定證實為霍亂弧菌0139血清群。從5月24日第一例至9月15日末例患者,前后持續(xù)115天,報告病例200例,死亡4例,帶菌者225例??偘l(fā)病率1.29/10萬,死亡率0.026/10萬,病死率2%,人群感染率2.74/10萬,流行高峰為7月份。總的分布特征是散在發(fā)生,而且高度分散,但在局部地區(qū)或個別戶中也偶有相對集中的現(xiàn)象。

  (一)病毒性肝炎作為重點攻關(guān)課題

  我國將病毒性肝炎列入歷次五年計劃的重點研究課題,取得可喜成績。

  1、甲型肝炎

  我國為甲肝高發(fā)區(qū),成人感染率為71.4%。目前鄉(xiāng)鎮(zhèn)、農(nóng)村為人群免疫高屏區(qū),而一些大城市為低屏區(qū),呈現(xiàn)高屏區(qū)包圍低屏區(qū)局面,加之農(nóng)村傳染源不斷流入城市,使城市低屏區(qū)人群處于甲肝流行的威脅之中,浙江省醫(yī)學科學院,上海市衛(wèi)生防疫站研制的減毒甲肝活疫苗已開始臨床應(yīng)用,中國預(yù)防醫(yī)學科學院以痘苗病毒作為HAV全序列DNA重組疫苗的表達載體制備的基因工程疫苗,已進入人體試驗觀察階段,在控制我國甲肝流行中做出突出貢獻。

  2、乙型肝炎

  七十年代中期開始研制乙肝疫苗,八十年代初用于臨床,1992年1月1日起在全國推廣乙肝疫苗免疫接種,以新生兒、嬰幼兒和學齡前兒童及有感染HBV危險因素的成人為主要接種對象,逐步納入兒童計劃免疫,這將對在我國控制乙肝流行起關(guān)鍵性作用。目前以血源性疫苗為主,基因工程疫苗研制已取得可喜成績,我國學者分別在酵母菌,地鼠卵細胞和痘苗病毒中表達HBsAg制成重組疫苗,并已開始臨床試驗。

  隨分子生物學進展,檢測方法敏感性提高,尤其是PCR技術(shù)的應(yīng)用,對乙肝發(fā)病機理的認識和臨床診斷水平極大提高。駱抗先等以PCR證實乙肝血清標志陰性人群中HBV攜帶率高達3%,HBV標志陰性的慢性肝炎65%為HBV所致。侯金林等對國人2例HBsAg陰性,HBVONA陽性感染者的HBVDNAS基因全序列分析的發(fā)現(xiàn),在S基因“a”決定簇前有插入突變。任紅等為研究HBV免疫逃逸變異株成功地在人肝癌細胞系中表達了一系列共12種HBsAg突變體,為進一步對“免疫逃逸”的臨床試劑制備及治療和預(yù)防研究提供了依據(jù),我國“九五”攻關(guān)的重點之一為BHV基因突變與發(fā)病機理和臨床的關(guān)系。中醫(yī)藥治療肝炎取得可喜成績,強調(diào)整體治療和提取中草藥有效成分為研究重點。國產(chǎn)基因工程干擾素已商品化,如何提高治療反應(yīng)率,降低復發(fā)率為臨床研究的重點。重癥肝炎作為重點課題,多單位協(xié)作攻關(guān),明顯降低了病死率。

  我國自1988年開展有關(guān)促肝細胞生長素(PHGF)研究。PHGF是我國首創(chuàng)的治療肝細胞損傷的生化藥,實踐證明該藥安全,療效可靠,不僅降低了重型肝炎的病死率,而且在治療慢性肝炎,促進肝細胞功能恢復,阻斷疾病慢性化,甚至阻斷癌變,抗乙肝病毒作用等方面有可喜前景,我國PHGF某些基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用方面在國際上仍處于領(lǐng)先地位。目前正在深入探索PHGF的組分與活性,其誘導腫瘤細胞凋亡和抗纖維化的機制,在PHGF基因工程菌的構(gòu)建上已取得一些進展。

  3、丙型肝炎

  “八五”期間北醫(yī)大、同濟醫(yī)大承擔的攻關(guān)課題已結(jié)題,研制了國產(chǎn)丙肝診斷試劑,建立了逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)、免疫PCR,原位PCR等檢測技術(shù),對我國HCV感染進行分子流行學調(diào)查,分析了HCV的基因型,取得了可喜成績。

  4、丁型肝炎

  我國為HBV感染高發(fā)地區(qū),對HDV感染不容忽視。11個省、市、自治區(qū)1027例HBsAg陽性肝病患者查抗HDV,陽性率為1.7%;17個地區(qū)2346份肝組織用直接免疫酶法查HDAg,陽性率為5.33%~19.70%。我國HDV感染可能有地方性流行趨勢,北方地區(qū)感染率低于西南地區(qū)。北京用國產(chǎn)HDV-ELISA試劑查抗-HD、抗-HDIgM和HDVAg結(jié)果顯示,HDV感染對加重乙肝患者的肝損傷并促進其慢性化方面起重要作用。乙肝疫苗廣泛應(yīng)用將有益于控制HD流行。

  5、戊型肝炎

  我國用核酸序列非依賴性基因擴大法(Sequence independent single primergeneamplification,SISPA)克隆HEV基因已獲成功。我國各省市自治區(qū)均有HE發(fā)生,部分地區(qū)曾發(fā)生  HE暴發(fā)或流行。據(jù)不同地區(qū)1500余例急性散發(fā)性肝炎血清學檢測,HE約占10%。HE預(yù)防采取以切斷傳播途經(jīng)為主的綜合性措施,近,我國學者將HEVORF3CDNA基因片段插入pSVC質(zhì)粒,純化制成HEVcDNA基因疫苗,動物實驗可引發(fā)抗-HEV產(chǎn)生。

  (二)我國在流行性出血熱防治

  研究中貢獻突出1984~1993年十年中流行性出血熱(EHF)發(fā)病占傳染病總數(shù)的1.21%,占總死亡率的10.46%;在自然疫源性疾病中EHF發(fā)病占40.76%,死亡占20.47%,足見EHF仍然是危害我國人民健康的嚴重傳染病。我國學者充分證明恙螨和革螨可作為傳播媒介,但國際上尚未公認。我國學者在EHF發(fā)病機理研究方面做了大量工作,證實除病毒直接作用外,免疫病理反應(yīng)參與EHF發(fā)病。盡管對某些免疫成分或免疫機制參與EHF發(fā)病還有爭議,但是EHF病程中存在嚴重免疫功能障礙和免疫病理損傷已為大家公認,因此除病毒直接作用外,免疫病理反應(yīng)亦可能參與EHF的發(fā)病。

  我國學者在EHF治療研究中貢獻突出,提出早期以抗病毒及合理液體治療為主,對休克、腎功能不全和出血等進行預(yù)防性綜合性治療。

  近年我國學者致力于疫苗研制,并定為“九五”攻關(guān)重點課題,已初步研制出三類疫苗:純化鼠腦疫苗、細胞培養(yǎng)滅活疫苗和基因工程重組痘苗載體(活)疫苗。

  EHF實驗室診斷研究一直是比較活躍的領(lǐng)域,近年新的方法不斷推出,病毒基因診斷與分型研究進展較快,已用于臨床標本檢測。

  (三)防治艾滋病

  我國于1985年6月在來華旅游者中發(fā)現(xiàn)第一例AIDS患者,至1995年10月共發(fā)現(xiàn)HIV感染者2428例,其中AIDS患者67例。我國政府和衛(wèi)生行政部門采取了一系列防治對策,先后制定了《全國艾滋病防治規(guī)劃》、《艾滋病監(jiān)測管理的若干規(guī)定》、《中國艾滋病預(yù)防和控制中期規(guī)劃》等,提出我國防制AIDS的目標和基本策略,我國AIDS防制工作的目標是預(yù)防、控制IHV感染和AIDS的傳播和蔓延;減少IIV/AIDS所致發(fā)病與死亡;減少其對個人、家庭和社會的影響。建立健全防制AIDS蔓延的國家宏觀控制機構(gòu)和必要的法規(guī)管理制度,以及宣傳教育、衛(wèi)生保障、監(jiān)測管理和跟蹤服務(wù)相結(jié)合的工作網(wǎng)絡(luò),到2000年力爭城鄉(xiāng)普及預(yù)防AIDS知識,進一步加強自我防護能力,使我國HIV感染控制在低水平。

  (四)寄生蟲病防治研究

  成瘧疾在全國大部分地區(qū)疫情保持穩(wěn)定和下降趨勢,但南方各省部分地區(qū)發(fā)病有回升,出現(xiàn)一些瘧疫暴發(fā)點。我國已分別構(gòu)建了間日瘧原早和惡性瘧原早的基因文庫,改進診斷技術(shù)(如PCR),篩選出特異抗原用以研制疫苗??汞懰幚^青蒿甲醚、青蒿琥酯之后又制成雙氫青蒿素,青蒿素制劑明顯優(yōu)于甲氟喹。

  血吸早病在1949年后經(jīng)群眾性防治取得顯著成績,目前仍有122個縣(市)血吸蟲病流行較嚴重,釘螺面積有36.1億平方米,病人仍有114萬多人。近年應(yīng)用多學科綜合研究,認為大陸血吸蟲病由云南、廣西、四川、皖鄂四個不同分化品系所組成,每一品系具有各自的生物特性,這對疫區(qū)開展流行病學監(jiān)測具有重要參考價值。我國已構(gòu)建血吸蟲成蟲基因文庫,獲得單一性抗原蛋白,對研究本病有重要意義,已建立適于現(xiàn)場的簡便快速診斷方法。

  黑熱病除平原人源型黑熱病區(qū)繼續(xù)鞏固防治成果外,流行于新疆、甘肅、陜西、內(nèi)蒙等地的自然疫源黑熱病疫情還很不穩(wěn)定。我國已構(gòu)建了杜氏利什曼原蟲的基因組文庫,并篩選到39kb肽段的克隆,為利什曼病診斷和研制疫苗提供了條件。

  絲蟲病到1994年10月全國已達到基本消滅標準,肺吸蟲病分布在21個省的442個縣。對肺型和肺外型診斷時有困難,近年可建立不同蟲種基因組文庫,制備特異DNA探針用于鑒別蟲種,亦有應(yīng)用限制性內(nèi)切酶長度多態(tài)性分析輔助蟲種的分類。華枝睪吸蟲病廣泛分布于全國22個省市自治區(qū),平均感染率0.43%,國內(nèi)許多單位建立了不同免疫學方法,提高了診斷率,豬帶絳蟲和囊蟲病分布于27個省市自治區(qū),囊蟲病的嚴重危害已引起重視,在診斷和治療上取得一定進展,建立了免疫金染色法(Dot-IGGs)查腦脊液中CAg,陽性率達88.1%,敏感性高、特異性強、操作簡單、結(jié)果可保存,已開始推廣應(yīng)用。

  結(jié)語:由于現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展,對于很多的傳染疾病和寄生蟲導致的疾病都已經(jīng)有了較為有效的治療方法了,因此從一定程度上來說,對于一些疫情都取得了有效的控制,維護了社會的穩(wěn)定。