20120109北京衛(wèi)視養(yǎng)生堂:張學(xué)智講降血脂藥物

　　編者按：血脂高一直是人們所困擾的問題，但是降血脂有哪些藥物呢它們分別是什么呢，敬請收看本期視頻聽聽專家們的講解，調(diào)節(jié)好自己的血脂做一個(gè)健康的自己。

　　本期節(jié)目請到的嘉賓是北大醫(yī)院中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、北京中醫(yī)藥學(xué)會臨床藥學(xué)專業(yè)委員會主任委員，張學(xué)智教授為大家講解降血脂的藥物。

　　該視頻主要文字介紹：

　　降血脂藥物種類較多，分類也較困難。就其主要降血脂功能可分為降總膽固醇、主要降總膽固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降總膽固醇四大類。就其化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與主要降血脂功能相結(jié)合來分類，可將常用的種類及制劑分為下列幾類：

　　一、膽酸整合劑

　　這類藥共同的降血脂機(jī)制是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進(jìn)膽酸或膽固醇隨糞便排出，促進(jìn)膽固醇的降解。這類藥有樹脂類、新霉素類、ß-谷固醇及活性炭等。新霉素類及ß-谷固醇因毒副作用大或療效欠理想，實(shí)際上已被淘汰。活性炭近年來曾試用于臨床，其確切療效與安全性尚待進(jìn)一步證實(shí)。文獻(xiàn)報(bào)道臨床應(yīng)用較多的有陰離子堿性樹脂。本類藥適合于除純合子家族性高膽固醇血癥(FH)以外的任何類型的高膽固醇血癥。對任何類型的高甘油三酯血癥無效。對血清血清總膽固醇(TC)與甘油三酯(TG)都升高的混合型高脂血癥，須與其他類型的降血脂藥合用才能奏效。主要的膽酸整合劑有考來烯胺(ChoIestyramine) 又名消膽胺;考來替泊(CoIestipol) 又名降膽寧;地維烯胺(Divistyramine)，都是樹脂類。

　　二、HMG—CoA還原酶抑制劑

　　膽酸整合劑降TC作用是公認(rèn)的，但因副作用較多，患者難以長期堅(jiān)持服用。近年來，膽酸整合劑的味道雖有改善，某些副作用也可設(shè)法克服，但它們僅能阻止膽酸及膽固醇從腸道吸收，對膽固醇的體內(nèi)合成無抑制作用，而大部分高膽固醇血癥患者，血中TC主要來自體內(nèi)合成。由此，單用膽酸整合劑，尚不能達(dá)到理想療效。近年來發(fā)現(xiàn)的3—羥基—3—甲基戊二酰輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑，能阻抑膽固醇的生物合成。單用HMG—CoA還原酶抑制劑，或與膽酸整合劑聯(lián)用，對高膽固醇血癥有更明顯的療效。HMG—CoA還原酶抑制劑是一類新穎的有希望的降血脂藥。他汀類藥物多為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,現(xiàn)有制劑有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、執(zhí)伐他汀及阿伐他汀等。

　　三、煙酸及其衍生物

　　(一)煙酸(Nicotinic Acid,又名Niacin)屬B族維生素。當(dāng)用量超過作為維生素作用的劑量時(shí)，可有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用。

　　煙酸調(diào)節(jié)血脂的療效及劑量與服藥前的血脂水平有關(guān)，血脂水平異常較明顯，服藥劑量宜大，療效也更明顯。

　　(二)阿西莫司

　　又名氧甲吡請嗪、樂脂平(Olbetam)。是一種新的人工合成的煙酸衍生物，它的適用范圍與煙酸相似，但與煙酸相比具有抗脂肪分解作用的持續(xù)時(shí)間較長，效能較強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。

　　(三)煙酸肌醇酯

　　是由1分子肌醇與6分子煙酸結(jié)合而成的酯。

　　該藥從腸道吸收后在體內(nèi)緩慢代謝，逐漸水解成煙酸和肌醇，然后發(fā)揮作用。它能緩和與持久地?cái)U(kuò)張外周血管，改善脂質(zhì)代謝，并有溶解纖維蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的適應(yīng)證與煙酸相同。

　　四、貝特類

　　(一)氯貝特

　　又名氯貝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid—S。是這類藥中應(yīng)用早的一種。它主要是通過抑制腺苷酸環(huán)化酶，使脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP含量減少，抑制脂肪組織水解，使血中非酯化脂肪酸含量減少，導(dǎo)致肝臟VLDL合成及分泌減少。同時(shí)它可使脂蛋白脂酶的活性增強(qiáng)，加速VLDL及TG的分解代謝。這些，終使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量減少。另外，它還可通過抑制肝細(xì)胞對膽固醇的合成及增加膽固醇從腸道的排泄，使血中TC含量減少。

　　近幾年來，發(fā)現(xiàn)氯貝特的一些衍生物，能保持其降血脂等優(yōu)點(diǎn)，而發(fā)生膽結(jié)石等副作用顯減少。這些衍生物調(diào)節(jié)血脂的能力和劑量差別較大。如：利貝特(Lifibrate)又名新安妥明;氯貝丁酸鋁(Alufibrate)及雙貝特(Simfibrate);益多酯(Etofylline Clofibrate)又名特調(diào)脂(Doulip)、洛尼特;苯扎貝特(Bezafibrate)又名必降脂;還有兩種長效苯扎貝特，商品名為必降脂緩釋片(Bezalip Retard)及脂康平;非諾貝特(Fenofibrate)又名力平脂(Lipanthyl);另有與本類藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上相似的吉非貝齊(Gemfibrozil)，又名諾衡(Lopid)、湘江諾銜、康利脂、潔脂 。

　　五、普羅布考

　　普羅布考又名丙丁酚，本藥有高度脂溶性，能在脂肪組織中蓄積，停藥后逐漸從脂肪組織中釋出。作用可維持?jǐn)?shù)周。停藥6個(gè)月，尚可在脂肪組織和血中測出藥物。該藥主要隨膽汁從糞便中排出。在動物與人體都證明普羅布考有降TC及LDL—C的作用，但同時(shí)可使血清HDL-C水平降低。對TG無影響。其調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制，至今未能闡明。

　　六、泛硫乙胺

　　泛硫乙胺又名潘特生，其調(diào)節(jié)血脂的能力是中等度的，與阿西莫司(樂脂平)及益多酯(特調(diào)脂)調(diào)節(jié)血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出優(yōu)點(diǎn)是副作用少而輕，對肝腎功能未見有害作用，且停藥后1個(gè)月，仍能保持明顯的調(diào)節(jié)血脂的效果。

　　七、彈性酶

　　它是由胰臟提取或由微生物發(fā)酵產(chǎn)生的一種易溶解的彈性蛋白酶。它是由240個(gè)氨基酸組成的多膚，分子量為25900。它能阻止膽固醇的合成及促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化成膽酸、從而使血清TC水平下降。另外，它還有抗動脈粥樣硬化及抗脂肪肝的作用。該藥主要用于除純合子家族性高膽固醇血癥以外的高膽固醇血癥。

　　八、Omega—3脂肪酸

　　以海魚油中含量為豐富，其中包括海魚肉中的油，含大量EPA及DHA。海魚油調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制尚不十分明了。它可能抑制了肝內(nèi)脂質(zhì)及脂蛋白的合成，促進(jìn)膽固醇從糞便中排出。另外，它還能擴(kuò)張冠狀動脈，減少血栓形成，延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)程，減低冠心病的發(fā)病率。這很可能是通過影響前列腺素代謝、改善血小板及白細(xì)胞功能而起作用的。大量食魚的愛斯基摩人及北極居民，冠心病發(fā)病率很低。國內(nèi)已生產(chǎn)出售多種濃縮魚油制劑，但正式能作為藥品用于臨床的，主要有如下3種：1.多烯康膠丸;2.脈樂康;3.魚油烯康.

　　除降血脂作用外，海魚油制劑還有抑制血小板聚集及延緩血栓形成的作用。近年來有資料提示，omega-3脂肪酸有助于PTCA術(shù)后防止冠狀動脈再狹窄，但其可靠性尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。

　　九、其他

　　教科書或各種雜志以及電視廣告中，還可見到其他多種多樣的降血脂藥，如燕麥片、山擅丸、亞油酸、橡膠種子油、蠶蛹油、月見草油、藻酸雙酯鈉和絞股蘭片等，這些降血脂藥的基礎(chǔ)及臨床研究資料所見甚少，結(jié)果也不一致，且難以重復(fù)。其安全性及實(shí)際療效，尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。祖國醫(yī)學(xué)這個(gè)偉大寶庫，還有待進(jìn)一步努力挖掘。

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　　本期嘉賓介紹

　　張學(xué)智

　　北京大學(xué)第一醫(yī)院，中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合科主任，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，北京中醫(yī)藥學(xué)會臨床藥學(xué)專業(yè)委員會主任委員。